مواد شیمیایی 
موارد استفاده از گوانیدین هیدروکلراید
گوانیدین هیدروکلراید یک ماده آلی با فرمول شیمیایی CH6ClN3، توده های سفید یا زرد است. به عنوان واسطه ای برای داروها، آفت کش ها، رنگ ها و سایر ترکیبات آلی استفاده می شود. این ماده خام مهمی برای ساخت سولفونامیدها و اسید فولیک است. همچنین می تواند به عنوان یک عامل آنتی استاتیک برای الیاف مصنوعی استفاده شود. در دمای 20 درجه سانتی گراد، 228 گرم را می توان در 100 گرم آب، 76 گرم را در 100 گرم متانول و 24 گرم را در 100 گرم اتانول حل کرد. تقریباً در استون، بنزن و اتر نامحلول است. می توان از آن به عنوان واسطه در پزشکی، آفت کش ها، رنگ ها و سایر سنتزهای آلی استفاده کرد. می توان از آن برای سنتز 2-آمینو پیریمیدین، 2-آمینو-6-متیل پیریمیدین و 2-آمینو-4،6-دی متیل پیریمیدین استفاده کرد. واسطه های دارویی گوانیدین هیدروکلراید (یا گوانیدین نیترات) با اتیل سیانواستات واکنش می دهد و 2،4-دیامینو-6-هیدروکسی پیریمیدین را تشکیل می دهد که برای سنتز داروی ضد کم خونی اسید فولیک استفاده می شود. همچنین می تواند به عنوان یک عامل آنتی استاتیک برای الیاف مصنوعی استفاده شود. به عنوان یک واسطه سنتز آلی استفاده می شود. به عنوان یک عامل آنتی استاتیک برای الیاف مصنوعی استفاده می شود. یک عامل آشوب‌گرد قوی برای دناتوره‌سازی پروتئین و متعاقب آن تغییر طبیعت.
خواص
این محصول نسبتاً ناپایدار است و می توان آن را در محلول آبی هیدرولیز کرد تا آمونیاک و اوره تولید کند، بنابراین سمیت آن مانند اوره است و گوانیدین و مشتقات آن عموماً سمی تر از اوره هستند.
کاربرد گوانیدین هیدروکلراید
گوانیدین هیدروکلراید را می توان به عنوان داروسازی، آفت کش ها، رنگ ها و سایر واسطه های سنتز آلی استفاده کرد. می توان از آن برای سنتز 2-آمینو پیریمیدین، 2-آمینو-6-متیل پیریمیدین، 2-آمینو-4،6-دی متیل پیریمیدین استفاده کرد و برای ساخت سولفادیازین، سولفامتازین، سولفامتازین و سایر داروهای سولفاتی استفاده می شود. حد واسط. گوانیدین هیدروکلراید (یا گوانیدین نیترات) با اتیل سیانواستات واکنش می دهد و 2،4-دیامینو-6-هیدروکسی پیریمیدین را تشکیل می دهد که برای سنتز داروی ضد کم خونی اسید فولیک استفاده می شود. همچنین می تواند به عنوان یک عامل آنتی استاتیک برای الیاف مصنوعی استفاده شود. همچنین می تواند برای دناتوره کننده های پروتئین استفاده شود. به عنوان یک دناتوراتور قوی در آزمایشات برای استخراج RNA سلولی کل. محلول هیدروکلراید گوانیدین می تواند پروتئین را حل کند و منجر به تخریب ساختار سلولی، تخریب ساختار ثانویه نوکلئوپروتئین و جدا شدن از اسید نوکلئیک شود. علاوه بر این، RNase را می توان با عوامل کاهنده مانند گوانیدین هیدروکلراید غیر فعال کرد.
آماده سازی
با استفاده از دی سیاندی آمید و نمک آمونیوم (کلرید آمونیوم) به عنوان مواد خام، واکنش ذوب در دمای 230-170 درجه سانتیگراد انجام می شود تا گوانیدین هیدروکلراید خام به دست آید که برای به دست آوردن محصول نهایی تصفیه می شود.
نقش اوره و گوانیدین هیدروکلراید در خالص سازی پروتئین اجسام اینکلوژن
عوامل دناتوره کننده (اوره و گوانیدین هیدروکلراید) می توانند پیوندهای هیدروژنی را در ساختار پروتئین بشکنند که حلالیت مولکول های غیر قطبی از جمله زنجیره های جانبی اسید آمینه را افزایش می دهد و برهمکنش های آبگریز را کاهش می دهد. اوره همچنین می‌تواند به عمق مولکول‌های پروتئین نفوذ کند و روی بسته‌بندی مولکول‌ها بر پروتئین‌ها تأثیر بگذارد. علاوه بر این، مواد شوینده، حلال های آلی، فلزات سنگین، حرارت، نیروی مکانیکی، انجماد، امواج فراصوت، فشار بالا، تشعشع و غیره می توانند باعث دناتوره شدن پروتئین شوند. این دناتوره‌سازی‌ها پیوندهای کووالانسی پروتئین‌ها را از بین نمی‌برند، بلکه فقط شامل تخریب پیوندهای ثانویه مانند پیوندهای هیدروژنی، پیوندهای نمکی، برهمکنش‌های آبگریز و برهمکنش‌های واندروالس می‌شوند. برخی از پروتئین های دناتوره شده می توانند به طور خودکار پس از حذف فاکتور دناتوره به حالت طبیعی خود برگردند. به این پدیده، تبدیل مجدد پروتئین می گویند. این renaturation دوباره تا کردن در مطالعه تاخوردگی پروتئین است. بیشتر پروتئین‌های داخل بدن تحت شرایط pH 8 خالص می‌شوند. عموماً از عوامل دناتوره‌کننده قوی مانند اوره (6-8 mol/L)، گوانیدین هیدروکلراید (GdnHCl 5-8 mol/L یا 6 mol/L) استفاده می‌شود. به طور کلی گوانیدین هیدروکلراید بهتر از اوره است، زیرا گوانیدین هیدروکلراید دناتوره کننده قوی تری نسبت به اوره است و می تواند اجسام انکلوزیونی را که با اوره حل نمی شوند حل کند.
علاوه بر این، ایزوسیانات‌های تجزیه شده با اوره می‌توانند منجر به کاربامیلاسیون آزاد زنجیره‌های پلی‌پپتیدی شوند، به‌ویژه زمانی که در pH قلیایی برای مدت طولانی انکوبه شوند. یا استفاده از مواد شوینده مانند SDS، n-hexadecyltrimethylammonium chloride، Sarkosyl و غیره می تواند پیوندهای آبگریز پروتئین را از بین ببرد و همچنین می تواند برخی از پروتئین های بدن را حل کند. پروتئین بدن حاوی Zymononasmobilislevansucrase با TritonX-100 حل شد. علاوه بر این، برای پروتئین های حاوی سیستئین، اجسام انکلوژن جدا شده معمولاً حاوی برخی پیوندهای دی سولفیدی تشکیل شده بین زنجیره ای و برخی پیوندهای دی سولفیدی غیرفعال درون زنجیره ای هستند.
همچنین حلال های آلی، محیط های قلیایی (بیشتر از 9) یا اسیدها (70٪ اسید فرمیک) وجود دارند که می توانند آن را حل کنند. یک عامل کاهنده باید به محلول دناتوره کننده اضافه شود، مانند 2- مرکاپتواتانول (β-ME)، دی تیوتریتول (DTT)، دی تیو اریتریتول، گلوتاتیون احیا شده (GST)، اسید سیستئین. غلظت عامل کاهنده استفاده شده به طور کلی 50-100 میلی مولار β-ME یا DTT است، و همچنین مقالاتی وجود دارد که از غلظت 5 میلی مولار استفاده می کنند. غلظت ماده احیا کننده استفاده شده هیچ ارتباطی با تعداد پیوندهای دی سولفید پروتئینی ندارد و برخی از پروتئین های بدون پیوند دی سولفیدی با یا بدون عامل احیا کننده تأثیری ندارند، مانند حل شدن اجسام حاوی هورمون رشد گاوی. برای حل شدن برخی اجسام آخال بدون پیوند دی سولفیدی در پروتئین مورد نظر، گاهی اوقات استفاده از عوامل احیا کننده نیز ضروری است که ممکن است به دلیل تأثیر حل شدن اجسام انکلوژن توسط هتروپروتئین های حاوی پیوندهای دی سولفیدی باشد. در عین حال لازم است یک عامل کیلیت فلزی مانند EDTA یا EGTA برای کیلیت کردن یون های فلزی مانند Cu2+ و Fe2+ اضافه شود و از اکسید شدن گروه سولفیدریل در حالت احیا شده با آن جلوگیری شود. پس از حل شدن دناتورانت، پروتئین فعالیت بیولوژیکی خود را از دست می دهد.
کپسول گومسیکلین هیدروکلراید
این محصول کپسولی است، محتوای آن پودر زرد است. برای عفونت های تنفسی ناشی از باکتری های حساس. دهانی. 1.2 گرم (12 کپسول) در روز، تقسیم به 3 تا 4 بار. مهر و موم شده و در جای خشک و تاریک نگهداری می شود.
این محصول یک عامل باکتریواستاتیک وسیع الطیف است که در غلظت های بالا اثر باکتری کشی دارد. این محصول در برابر استرپتوکوک پنومونیه، استرپتوکوک همولیتیکوس، اشریشیا کلی و برخی از استافیلوکوک ها، کلستریدیوم پرفرینگنس، باسیلوس آنتراسیس، یرسینیا پستیس، دیفتری، کزاز، بروسلا، هموفیلوس آنفلوآنزای و باکتریایی فلکسور نیز موثر است اثرات ory بر روی ریکتزیا، مایکوپلاسما، کلامیدیا، اسپیروکت ها و برخی تک یاخته ها. باکتری های انتروباکتریاسه مانند اشریشیا کلی، کلبسیلا، سالمونلا، شیگلا و ... بیشتر به این محصول مقاوم هستند. تاثیر این محصول بر روی باکتری های گرم مثبت بهتر از باکتری های گرم مثبت است اما انتروکوکوس نسبت به آن مقاوم است. موارد دیگری مانند اکتینومایسس، باسیلوس آنتراسیس، لیستریا مونوسیتوژنز، کلستریدیوم، نوکاردیا و ... نیز به این محصول حساس هستند. همچنین این محصول در برابر گونوکوک به تتراسایکلین مقاوم است. این فرآورده دارای فعالیت ضد باکتریایی خاصی در برابر نایسریا گونوره و نایسریا مننژیتیدیس است، اما گنوکوک مقاوم به پنی سیلین در برابر تتراسایکلین نیز مقاوم است. مکانیسم اثر این محصول به این صورت است که دارو می تواند به طور خاص به موقعیت A زیر واحد 30S ریبوزوم باکتری متصل شود و از اتصال aminoacyl-tRNA در این موقعیت جلوگیری کند و در نتیجه رشد زنجیره پپتیدی را مهار کرده و سنتز را تحت تأثیر قرار دهد. از پروتئین های باکتریایی
این محصول حلالیت زیادی در آب دارد و پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. غلظت خون در 3 ساعت بالاترین میزان است و غلظت خون موثر را می توان تا 12 ساعت حفظ کرد. در مقایسه با سایر تتراسایکلین ها، ویژگی اصلی آن این است که میل ترکیبی بیشتری با بافت برونش و ریه دارد و غلظت آن در برونش، بافت ریه و ترشحات برونش پس از مصرف دارو به طور قابل توجهی بیشتر از تتراسایکلین هیدروکلراید است که دوز قابل مقایسه مصرف می کند. غلظت خون بالاتر و ماندگارتر از تتراسایکلین است. عمدتاً به شکل فعال از طریق ادرار دفع می شود.
گوانیدین هیدروکلراید به عنوان یک عامل درمانی امیدوارکننده برای سرطان سینه سه گانه منفی با هدف قرار دادن ژن KCNG1 بیان شده بیش از حد ظاهر شده است و باعث القای آپوپتوز در سلول های سرطانی می شود. این هدف گیری خاص، زنده ماندن و رشد تومور را کاهش می دهد و پتانسیل آن را به عنوان یک گزینه درمانی موثر نشان می دهد. با این حال، به دلیل خطرات سلامتی آن، از جمله سمیت حاد دهان، تحریک پوست و چشم، و خطرات احتمالی ناشی از استنشاق، مراقبت با گوانیدین هیدروکلراید بسیار مهم است. رعایت پروتکل های ایمنی، مانند پوشیدن لباس های محافظ و اطمینان از تهویه مناسب، در کاهش این خطرات سلامتی مرتبط با گوانیدین هیدروکلراید ضروری است.
اثرات درمانی بر سرطان پستان
هدف قرار دادن ژن KCNG1
گوانیدین هیدروکلراید، ترکیبی که معمولاً به دلیل قابلیت‌های دناتوره‌سازی پروتئین آن شناخته می‌شود، اخیراً به عنوان یک عامل درمانی امیدوارکننده برای سرطان سینه، به‌ویژه سرطان پستان سه‌گانه منفی تهاجمی (TNBC) شناخته شده است. این زیرگروه سرطان سینه فاقد گیرنده‌های استروژن، پروژسترون و HER2 است، که باعث می‌شود به درمان هورمونی و درمان‌های هدفمند خاص پاسخ‌گو نباشد، بنابراین نیاز به کشف رویکردهای درمانی جدید است. مطالعات اخیر اهمیت ژن KCNG1 را برجسته کرده است که به طور قابل توجهی در TNBC در مقایسه با سایر زیرگروه‌های سرطان پستان بیش از حد بیان می‌شود.
مکانیسم عمل
نشان داده شده است که گوانیدین هیدروکلراید این ژن خاص را هدف قرار می دهد و راه جدیدی برای درمان ارائه می دهد. این مکانیسم شامل مهار KCNG1 است که به دلیل نقش آن در بقا و تکثیر سلول های سرطانی بسیار مهم است. با هدف قرار دادن این ژن، گوانیدین هیدروکلراید به طور موثر آپوپتوز یا مرگ برنامه ریزی شده سلولی را در سلول های سرطانی القا می کند و در نتیجه زنده ماندن و رشد تومور را کاهش می دهد. اثرات درمانی گوانیدین هیدروکلراید در آزمایش‌های آزمایشگاهی مختلف، از جمله سنجش آپوپتوز و آزمایش‌های MTS روی رده‌های سلولی TNBC، مانند MDA-MB-468 نشان داده شد. این آزمایش‌ها تأیید کرد که سلول‌های TNBC که سطوح بالاتری از KCNG1 را نشان می‌دهند، در مقایسه با سایر رده‌های سلولی سرطان پستان مانند MCF7 که بیان کمتری از این ژن را نشان می‌دهد، مستعد درمان با گوانیدین هیدروکلراید هستند. علاوه بر این، ویژگی گوانیدین هیدروکلراید برای ژن KCNG1 با حساسیت و ویژگی بالای آن، همانطور که توسط تجزیه و تحلیل ROC در مطالعه مشهود است، مورد تاکید قرار گرفت. این ویژگی نه تنها اثربخشی دارو را افزایش می‌دهد، بلکه عوارض جانبی احتمالی را با هدف قرار دادن مستقیم‌تر سلول‌های سرطانی و حفظ بافت سالم به حداقل می‌رساند. در نتیجه، گوانیدین هیدروکلراید یک گزینه درمانی جدید و موثر برای درمان سرطان پستان سه گانه منفی با هدف قرار دادن ژن KCNG1 بیان شده بیش از حد ارائه می کند. این رویکرد نه تنها امید به نتایج بالینی بهتر را ارائه می دهد، بلکه راه را برای استراتژی های پزشکی شخصی سازی شده در مدیریت یک نوع چالش برانگیز سرطان سینه هموار می کند.
خطرات سلامتی
مسمومیت حاد دهان
گوانیدین هیدروکلراید، یک ماده شیمیایی پرمصرف، چندین خطر برای سلامتی دارد که باید با احتیاط رفتار کرد. در درجه اول، گوانیدین هیدروکلراید در صورت بلعیدن مضر است که نشان دهنده سمیت حاد خوراکی است. این امر نیاز به اقدامات احتیاطی برای جلوگیری از بلع تصادفی دارد، به ویژه در محیط هایی که این ماده شیمیایی به طور مکرر استفاده می شود.
تحریک پوست و چشم
علاوه بر این، گوانیدین هیدروکلراید باعث تحریک پوست در هنگام تماس می شود که تحت عنوان Skin Irrit طبقه بندی می شود. 2. این واکنش بر اهمیت پوشیدن لباس و دستکش محافظ برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض مستقیم پوست تاکید می کند. به طور مشابه، این ترکیب به دلیل ایجاد تحریک جدی چشم، که به عنوان سوزش چشم طبقه بندی می شود، شناخته شده است. 2. اقدامات ایمنی مانند استفاده از محافظ چشم و داشتن تجهیزات شستشوی چشم در نزدیکی برای جلوگیری از آسیب حیاتی است. استنشاق گوانیدین هیدروکلراید نیز خطراتی را به همراه دارد، اگرچه کمتر اتفاق می‌افتد، اما در درصد کمتری از موارد اثر مضری دارد (سم حاد 4 در 10.11%). با این حال، این امر ضرورت تهویه یا حفاظت تنفسی کافی را در مناطقی که ممکن است ذرات معلق در هوا وجود داشته باشد، برجسته می کند. اظهارات احتیاطی مرتبط با گوانیدین هیدروکلراید، مانند P261 (جلوگیری از تنفس گرد و غبار/دود/گاز/مه/بخار/اسپری) و P280 (پوشیدن دستکش محافظ/لباس محافظ/محافظ چشم/محافظت صورت)، برای جابجایی ایمن ضروری هستند. این دستورالعمل ها برای کاهش خطرات طراحی شده اند و اطمینان حاصل می کنند که افرادی که با گوانیدین هیدروکلراید کار می کنند می توانند این کار را با خیال راحت انجام دهند. درک این خطرات و رعایت پروتکل های ایمنی می تواند خطرات سلامتی ناشی از گوانیدین هیدروکلراید را به میزان قابل توجهی کاهش دهد و از کاربران در برابر مشکلات بالقوه حاد و مزمن سلامت محافظت کند.
